Reina je prvobitno igrao za Villarreal od 2002. do 2005. prije nego što je prešao u Liverpool, gdje se etablirao kao jedan od najboljih golmana u to vrijeme, prenosi Anadolu Agency (AA).
Reina, koji će u augustu napuniti 40 godina, posljednji put nastupao je za Lazio u Italiji. Osim Liverpoola, branio je mrežu AC Milana, Aston Ville, Napolija i Bayerna iz Minhena. U Villarreal stiže kao slobodan igrač.
Reina će u Villarrealu vjerovatno biti rezerva Geronimu Rulliju nakon što je dugogodišnji golman kluba Sergio Asenjo prešao u Valladolid.
Reina je karijeru započeo u Barceloninoj omladinskoj akademiji. U osam sezona za Liverpool osvojio je FA kup 2006. godine i Liga kup Engleske 2012. S Bayernom je 2015. godine osvojio domaće prvenstvo, a 2014. s Napolijem Kup Italije.
Bio je i rezervni golman reprezentacije Španije koja je 2010. godine osvojila Svjetsko prvenstvo, te dvaput Evropsko prvenstvo 2008. i 2012. godine.